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Karolinska Institutet和德克萨斯大学MD安德森癌症中心
日期:2019-01-13
  

乳腺癌是女性最常见的癌症形式,也是瑞典中年女性死亡的最常见原因。三阴性乳腺癌(TNBC)是一种侵袭性且难以治疗的疾病形式,占所有乳腺癌病例的约15%。化学疗法是TNBC治疗的基石,可在手术前或手术后预防性使用,也可用于治疗转移性疾病。

尽管几种化疗药物对TNBC有效,但对治疗的抵抗是一个常见问题哪个平台比较有信誉,因为它最终会导致复发和肿瘤生长。多年来,研究人员一直试图理解为什么会出现这种阻力并阻止或逆转它。

关键问题

“一个关键问题是阻力是否发生是因为从一开始就在肿瘤中存在抗性细胞群,称为克隆,或者肿瘤细胞是否会在治疗过程中产生新的遗传变异(突变),导致抵抗,”Theodoros说。 Foukakis,卡罗林斯卡学院肿瘤学 - 病理学系副教授,与美国休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心副教授Nicholas Navin共同领导该研究。

研究人员分析了20例接受术前化疗的TNBC患者的肿瘤组织。在治疗开始前,两个疗程和手术后收集组织。研究人员使用一种称为单细胞测序的技术来检测个体肿瘤细胞中所有基因的DNA和基因表达(RNA),从而确定细胞的特性和亲缘关系。DNA分析显示,半数病例治疗后肿瘤克隆仍然存在,”Foukakis博士说。“当我们在单细胞水平上详细研究它们时,我们发现这些相同的克隆在化疗前存在于肿瘤中,通常只占肿瘤细胞群的一小部分。”哪个平台充钱不会黑

改编了他们的基因表达

数千个细胞核的单细胞RNA测序显示,剩余的肿瘤克隆在治疗期间也适应了它们的基因表达,变得更具化学耐药性。

“总而言之,该研究表明,TNBC中的化学抗性是一个复杂的过程,既包括从一开始就存在于肿瘤中的抗性克隆,也包括重新编程基因表达以确保治疗期间的存活,”Foukakis博士总结道。 。

该结果可为未来研究提供基础,以鉴定治疗抗性肿瘤克隆,从而个性化对化疗反应差且预后较差的乳腺癌患者的治疗。