当前位置:主页 > 在线客服 >
儿童早期龋齿是一种影响幼儿和学龄前儿童的严
日期:2019-01-13
  

最近,宾夕法尼亚大学牙科医学院的研究人员发现,在许多情况下,儿童早期龋齿是由牙菌斑引起的,其中含有细菌和真菌共同作用,使牙齿上的生物膜更具致病性,难以去除。现在他们已经证明这两种类型的微生物协同增强抗药性,使真菌细胞避免被抗真菌疗法杀死。然而,同时针对细菌产生的基质以及真菌哪个平台充钱不会黑提供了解决这种保护的方法。

“目前用于治疗儿童早期龋齿的抗菌方法疗效有限,”宾夕法尼亚大学牙科医学院口腔正畸科和社区口腔健康部教授Hyun(Michel)Koo说。“现有证据表明,生物膜相关疾病本质上是多种微生物,包括细菌和真菌的混合物;因此针对一种微生物的治疗方法可能效果不佳。我认为这项工作让我们可以一瞥其他方法。破坏跨王国生物膜,一种考虑真菌和细菌成分的组合方法。“

Koo是这项工作的资深作者,博士后研究员Dongyeop Kim是第一作者。他们与特拉维夫大学和威斯康星大学麦迪逊分校的团队合作开展了ISME期刊的工作。

在过去的几年中,研究人员观察到儿童早期龋齿中的牙菌斑通常含有白色念珠菌,这是一种通常定居于粘膜表面的真菌,除变形链球菌外,通常与蛀牙有关。在Koo实验室工作表明,由细菌产生的一种酶,称为GtfB,可以与念珠菌结合,当糖存在时(儿童龋齿中的饮食标志),细胞表面形成粘性聚哪个平台比较有信誉合物基质,使真菌与牙齿结合。并与细菌对应物相关联。一旦在一起,这些生物协同工作以增加啮齿动物模型中蛀牙的严重程度。

意识到这一点,Koo,Kim及其同事希望看到双管齐下的方法是否会破坏协同关联并有效地治疗生物膜。“最初,我们决定研究临床上用于牙科的治疗方法,以攻击或预防真菌或细菌感染,”Koo说。

他们想出了一种用作抗真菌剂的氟康唑和一种具有抗菌特性的抗菌剂聚维酮碘。在实验室中单独用于治疗生长在牙齿状物质上的生物膜,这些药物只有中等效果,证实单药治疗对多种微生物生物膜效果不佳。但结合起来,结果更令人印象深刻。

“我们完全根除了真菌感染,无论是在实验室培养的生物膜中,还是在体内使用动物模型形成的真菌感染,”Koo指出,然而这一成就并未增强抗菌活性。为了理解为什么组合方法对白色念珠菌如此有效甚至不杀死更多细菌,研究人员密切关注生物膜与各种处理组合的高分辨率显微图像。他们观察到,在未经处理的生物膜和仅用氟康唑处理的生物膜中,真菌被涂有丰富的粘性基质,这似乎是抗真菌化合物的保护屏障。但在用聚维酮碘化物处理的生物膜中,基质显着减少,使真菌暴露于氟康唑。

“我们认为,这很有趣,”Koo说,并转向科学文献以了解更多信息。他们发现含碘化物的药物可以抑制GtfB的活性。在一系列实验中,他们发现聚维酮碘化物是粘性基质生产的有力抑制剂。该药剂作为基质抑制剂的效力几乎是其作为抗菌剂的100倍。

这导致了他们的假设,即基质作为“药物诱捕屏障”,防止氟康唑进入和杀死真菌细胞。为了确定破坏基质是否可以让氟康唑渗透并到达真菌,他们??与特拉维夫大学的科学家合作,实时跟踪荧光标记的氟康唑,因为它在生物膜中移动。

拍摄时间过去的图像,他们发现氟康唑被困在基质中,很大程度上无法到达真菌细胞,这可以通过直接测量基质中吸收的放射性标记的氟康唑来进一步证实。相反,当氟康唑位于生物膜中时,氟康唑很容易在真菌细胞内移动,基质被聚维酮碘破坏。

通过直接降解基质或使用GtfB中缺陷的细菌,使用三种不同的分析来破坏基质,研究人员发现氟康唑的抗真菌杀灭能力可以完全恢复,证实了细菌产生的基质在促进抗真菌中的作用耐药性。

研究人员发现,真菌本身具有避免被抗真菌剂杀死的机制,但这种抗性因基质的屏蔽效应而恶化。

展望未来,宾夕法尼亚大学领导的团队希望他们的研究结果能够为治疗与儿童早期龋齿和其他可能的多种微生物疾病相关的细菌 - 真菌感染制定新策略。对于研究人员来说,他们正在利用纳米技术开发出能够精确靶向基质以及口腔生物膜的真菌和细菌成分的靶向方法。