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根据eLife发表的一项新研究,旨在缩小肿瘤的乳腺
日期:2019-01-13
  

拉帕替尼与其他癌症药物和化疗联合用于治疗特定类型晚期乳腺癌患者,但作为独立治疗的临床试验失败。

弗朗西斯克里克研究所,伦敦国王学院和伦敦玛丽皇后学院Barts癌症研究所的研究人员表明,拉帕替尼本身实际上可以使乳腺癌细胞在某些情况下更快地生长,这可能解释了临床试验令人失望的结果。

该论哪个平台比较有信誉文的主要作者,弗朗西斯克里克研究所的Jeroen Claus博士说:“如果某些乳腺癌药物在实验室的特定情况下会导致癌细胞生长更快,我们需要仔细评估是否可能在子集中发生这种情况。确定这些风险因素可以帮助医生决定哪些患者可以从这些药物中获益最多。“

大约20%的乳腺癌是由大量过量的HER2(人类表皮生长因子受体2)蛋白质引起的,该蛋白质发出信号告诉癌细胞生长和分裂。通过关闭HER2使细胞停止生长或死亡,HER2阳性乳腺癌的大量治疗起作用。他们可以从细胞外部(抗体如曲妥珠单抗)或细胞内部(激酶抑制剂如拉帕替尼)进行此操作。Lapatanib是用于治疗HER2阳性乳腺癌的众多激酶抑制剂之一,HER2是其他现有和新兴乳腺癌治疗的重要靶标。

该团队使用生化,生物物理和计算机建模工具的组合,发现拉帕替尼在细胞膜上引起HER2受体与称为HER3的伴侣受体配对。当您将这些抑制剂诱导的HER2-HER3对与来自细胞外的天哪个平台充钱不会黑然生长信号结合时,它们可以将自身重新排列成活跃的信号对。在这种状态下,HER2-HER3对在告知细胞分裂方面变得非常有效,比未经药物治疗的细胞更有效。该论文的联合资深作者,弗朗西斯克里克研究所和伦敦国王学院(KCL)的组组长Peter Parker教授说:“虽然我们的研究是在乳腺癌细胞中,但它为我们提供了新的见解,了解发生的事情的具体细节HER2当你试图阻止它并提出一些有趣的问题,围绕我们如何设计药物来治疗未来的HER2阳性乳腺癌。“

KCL癌症和药物科学学院的临床医学家Tony Ng教授和该论文的联合高级作者说:“在最近的患者研究中,HER2靶向疗法结合拉帕替尼与抗体治疗曲妥珠单抗成功控制HER2阳性乳腺癌起初,但没有改善长期无病生存。我们的新发现可以帮助我们设计未来的研究,以改善联合HER2靶向治疗。“

来自英国癌症研究中心的Justine Alford博士说:“通过揭示对HER2生物学的惊人见解以及这种分子如何对某些药物产生反应,这项重要的实验室研究可以指导未来的工作进入以更有效的方式靶向HER2的复杂新疗法。

“由于许多乳腺癌是由HER2引发的,阻断其作用的药物已成为这些疾病的基石治疗方法,并且已经取得了巨大的成功。但有时这些治疗方法可能会停止工作,因此迫切需要开发能够克服的新药物这个问题,有助于改善这些女性的前景。“